2型糖尿病（T2D）导致的血管钙化（VC）严重威胁患者的生命和健康。然而，其病因机制仍不清晰，因此缺乏有效的疗法来解决这一根本性问题。研究发现，T2DVC患者体内肠道脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis，BF）和外周血M2单核/巨噬细胞数量均显著增加。M2巨噬细胞被认为是T2DVC的重要风险因素。BF及其分泌的胞外囊泡（EV）可以促进T2DVC，并且诱导巨噬细胞的M2极化。而通过清除巨噬细胞，可以显著拮抗BF EV诱导的小鼠T2DVC。

从机制上来看，富含EV的双链DNA（dsDNA）能够激活干扰素反应刺激因子cGAMP相互作用因子1（Sting），进而促进肌肉细胞增强因子2D（Mef2d）的磷酸化，增强tribbles伪激酶1（Trib1）的表达，从而诱导巨噬细胞向M2型极化。同时，Mef2d会被EV靶向激活，进而上调促进钙化因子Serpine1的表达，进一步加重T2DVC。临床数据表明，T2DVC患者的外周血Serpine1水平明显升高，与T2DVC形成密切相关。

尊龙凯时今天分享的研究论文发表在《Advanced Science》（影响因子：143）上，题为“Bacteroides Fragilis Exacerbates T2D Vascular Calcification by Secreting Extracellular Vesicles to Induce M2 Macrophages”。本研究揭示了肠道BF通过EV-Sting-Mef2d信号通路促进Trib1的表达，从而诱导巨噬细胞M2极化，并上调Serpine1的表达，进一步加剧了T2DVC。这一发现为优化T2DVC的防治策略提供了新的理论和实验依据。

研究表明BF是一种与T2DVC密切相关的肠道细菌，并且其影响途径涉及到M2巨噬细胞的水平变化。纯化的BF EV能够在体外研究中显著影响巨噬细胞和血管平滑肌细胞（VSMCs）的极化及成骨标记基因的表达。从诸多实验中，发现巨噬细胞是BF EV促进T2DVC的重要靶细胞。

此外，BF EV还通过激活Sting-Mef2d信号通路，促进巨噬细胞的M2极化，而Mef2d则与良好的巨噬细胞功能密切相关。这一发现突显了Sting在BF EV诱导巨噬细胞M2极化中的关键作用，Mef2d则是下游重要的功能基因。

Serpine1作为Mef2d促进M2巨噬细胞分泌细胞因子的关键蛋白，进一步加深了其在T2DVC中的作用。Serpine1不仅促进M2巨噬细胞的极化，同时也增强了其在血管成骨化中的作用。临床结果显示，外周血中的Serpine1和M2单核细胞/巨噬细胞的水平是与T2DVC相关的两个重要危险因素。

综上所述，这一研究表明，T2D相关的肠道BF通过分泌EVs来促进巨噬细胞M2极化及Serpine1的释放，从而导致血管钙化。尊龙凯时的研究为改善T2D患者的血管钙化管理提供了新的理论与实验基础，对未来的治疗策略具有重要意义。