2型糖尿病（T2D）的血管钙化（VC）对患者的生命和健康构成了严重威胁。然而，其发病机制仍未明了，导致无法实现对根本原因的有效治疗。研究发现，T2D VC患者体内肠道脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis, BF）和外周血中的M2单核/巨噬细胞水平均显著升高，其中M2巨噬细胞被认为是T2D VC的重要危险因素。BF及其胞外囊泡（EV）能够促进T2D VC，并促进巨噬细胞向M2极化。通过巨噬细胞的清除，显著抵消了BF EV诱导的小鼠T2D VC。

在机制上，富含EV的双链DNA（dsDNA）通过激活干扰素反应刺激因子cGAMP相互作用因子1（Sting），促进肌细胞增强因子2D（Mef2d）的磷酸化，并上调tribbles pseudokinase 1（Trib1）表达，最终诱导M2巨噬细胞的极化。同时，Mef2d被EV靶向激活，上调促钙化因子Serpine1的表达，从而加重T2D VC。临床研究表明，T2D VC患者外周血中的Serpine1明显升高，并与T2D VC密切相关。

本研究在《Advanced Science》（影响因子：143）上发表，题为“Bacteroides Fragilis Exacerbates T2D Vascular Calcification by Secreting Extracellular Vesicles to Induce M2 Macrophages”，揭示了肠道BF通过EV-Sting-Mef2d通路促进Trib1表达，诱导巨噬细胞M2极化，并上调Serpine1的表达，从而加重T2D VC。这一研究结果为优化T2D VC的防治策略提供了新的理论和实验依据。

研究结果显示，BF作为与T2D VC相关的肠道细菌，显著影响M2巨噬细胞的水平。同时，研究也分析了BF EV对VC和巨噬细胞极化的影响，证明BFEV通过诱导巨噬细胞向M2极化，从而促进主动脉钙化。

另外，巨噬细胞的清除被证实是BF EV促进小鼠T2D VC的重要靶细胞。BFEV激活了Sting-Mef2d信号通路，进一步促进了巨噬细胞M2极化。这些结果表明，Sting是BFEV诱导巨噬细胞M2极化的关键基因，而Mef2d则是BFEV激活的重要下游功能基因。

在机制分析中，Mef2d被发现能促进巨噬细胞M2极化和细胞因子的分泌，其调控的Serpine1被认为是Mef2d促进M2巨噬细胞分泌的关键蛋白。此外，Serpine1对T2D小鼠的VC也产生了显著影响，进一步增强了对T2D患者的血管成骨的支持。

最后，流式细胞术和ELISA结果表明，外周血的M2单核细胞/巨噬细胞和Serpine1在T2D VC患者中是两个重要的危险因素。综上所述，该研究表明与T2D相关的肠道BF分泌的EVs促进巨噬细胞M2极化并释放Serpine1，从而加速了VC的进程。这一发现为尊龙凯时在T2D VC的防治策略提供了新的理论和实验基础。