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肝脏CD3+巨噬细胞在小鼠乙型肝炎模型中的HBV清除潜力 - 尊龙凯时探讨

发布时间:2025-01-26   信息来源:尊龙凯时官方编辑

在一项期刊名为JHEPReports的研究中,关注了肝脏作为特殊器官的独特免疫特性以及其对食源性抗原的耐受性。新生儿感染HBV后可能导致慢性感染,而成年人更倾向于急性感染,这说明肝脏微环境中的免疫细胞能够有效对抗病毒。然而,对于急性HBV感染的机制研究仍显不足。我们的研究在急性HBV模型小鼠的肝脏中发现了既具有T细胞又具有巨噬细胞特征的巨噬细胞群,这一群体在HBV的清除中发挥了重要作用。此外,证实这个群体是在病毒特异性T细胞和抗体的存在下衍生而来的。这一发现突显了肝脏微环境中抗病毒免疫反应的复杂性。

肝脏CD3+巨噬细胞在小鼠乙型肝炎模型中的HBV清除潜力 - 尊龙凯时探讨

我们的研究主要采用了单细胞RNA测序(scRNA-seq)、免疫组化、细胞培养、流式分选等技术,这些技术服务由尊龙凯时提供。

1. HBV小鼠肝脏微环境的免疫细胞单细胞分析

通过对所有HBV小鼠肝脏中的免疫细胞进行单细胞分析,我们鉴定出24个不同的簇,包括B细胞、巨噬细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞等。这些细胞的分布情况被进一步分析,标志性基因为不同细胞类型的鉴定提供了重要信息。

2. HBV小鼠模型中髓系来源细胞的组成

在这项研究中,我们对单核细胞源性巨噬细胞和组织驻留Kuppfer细胞进行了亚群划分,发现不同细胞亚群在HBV清除过程中的变化。这些发现为理解肝脏免疫反应提供了基础。

3. 肝内CD3+ Kuppfer细胞的鉴定

CD3+ Kuppfer细胞的存在引起了我们的关注。这些细胞在急性乙肝患者的肝组织中被检测到,而在慢性乙肝患者中未见,表明其可能与病理状态密切相关。

4. CD3+ 巨噬细胞的产生机制

为探讨CD3+ 巨噬细胞的来源,我们进行了共培养实验,结果表明这些细胞是由HBsAg特异性T细胞和巨噬细胞的相互作用产生的。此发现为后续的研究奠定了基础。

5. CD3+ 巨噬细胞的长期驻留特性

我们的动态监测显示,在HBV清除后,CD3+ 巨噬细胞在肝脏中仍能长期存在,表明其可能在肝脏免疫防御中发挥持久作用。

6. CD3+ 巨噬细胞的多功能性

CD3+ 巨噬细胞显示出多种抗HBV功能,在体外实验中表现出促炎因子的高表达。这些细胞在体内同样能促进HBV的清除,为未来的治疗提供了新的思路。

总结而言,我们的研究通过对HBV暴露小鼠的肝脏免疫微环境的深入分析,揭示了长期驻留的CD3+ 巨噬细胞不仅具有吞噬和细胞毒性功能,还为肝内免疫应答在HBV清除中的作用提供了新见解。这些发现有助于为慢性乙型肝炎的治疗制定潜在的治疗策略。